Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的晚期遗忘缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的脑癌，其特征是细胞内外白斑含有绿豆样细胞内β（Aβ）和由神经元细胞tau细胞内看成的细胞内缠结。尽管我们对病因机制的思考有所上升，但是通过核酸Aβ或其从绿豆样样前锥体细胞内（APP）中会研磨来用药AD的新方法在大型临床试验中会没有明显的更进一步。因此，最近对病因机制和用药转型的聚焦主要集中会在tau。AD的各个方面可以在神经元细胞中会表达本能APP的大鼠假设中会进行建模。APP生物技术大鼠展示出为绿豆样白斑的神经性沉积物。

我们以前并未假定，肽链专一性tau趋化因子可以抑制绿豆样细胞内β（Aβ）作用于的疗效信号。动作电位后生物合成原激活细胞内（MAP）趋化因子p38γ酪氨酸了苏氨酸-205（T205）上tau的肽链专一性趋化因子。用于分子生物学的新方法，我们来进行这种神经元保护机制来改善两种Aβ依赖的AD大鼠假设在晚期潜意识不足之处下一阶段的潜意识。tau中会核酸T205的动作电位后趋化因子p38γ活性的上升减缓了有呕吐的Aβ诱发的AD假设的潜意识不足之处。用野生型人tau或趋化因子不足之处tau T205A进行的重组实验表明，T205剪裁对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以防止APP生物技术大鼠的潜意识障碍。此内外，对大鼠Mapt基因中会T205密码子的遗传物质编辑表明，催化作用tau中会的单侧链对APP生物技术AD大鼠的潜意识不足之处有着关键性的调节作用。在表达非禽流感tau的tau生物技术大鼠假设中会，通过基因p38γ局限性消除p38γ活性的保护作用，使tau有着疗效，并避免本能Aβ局限性时潜意识机能受损。因此，我们认为，调节神经元细胞p38γ的活性是一种内在的tau特异性用药新方法，可以增强晚期脑癌病患者的受损认知。

新方法：从皮质组织中会转化动作电位锥体的新方法值得注意。简单地说，用于预先加热的匀浆器在30 mg 组织/毫升的冰镇大豆葡萄糖中会微小化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将颗粒原先胶锥体在大豆葡萄糖中会并其后离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，其后离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒原先胶锥体在大豆葡萄糖中会，整锥体并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet原先胶锥体在5%的Ficoll中会，在13%的Ficoll上整锥体，在4°C下以45000g下离心45分钟。收集用户界面（动作电位锥体），在5%的Ficoll中会稀释，45°C下离心，收集上清液（非动作电位）并在pH8葡萄糖中会洗涤溶解并原先胶锥体在pH8葡萄糖中会，从而看成钝的动作电位锥体裂解物。在合成用于细胞内质印迹的仪器之前，校准不同糖类的细胞内质浓度。

综上所述，我们的科学研究结果显示，通过动作电位后趋化因子p38γ核酸肽链专一性tau趋化因子是一种潜在的用药新方法，可减轻现有Aβ作用于的AD大鼠假设的潜意识障碍。通过分子生物学载锥体上升p38γ的活性是安全的，并且没有促进tau病理学改变，包括在低tau水平情形。再一，我们发现p38γ在缺乏低Aβ水平的情形限制了tau特异性潜意识伤害，支持p38γ对tau疗效的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).