Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默病患者的脑细胞？

昨日刊发在《Stem Cell Reports》上的一项新的研究工作说明，我们显然需要新的的思考塔尔佩海默病症状引致观念衰退的生物学程序。长期以来，人们之前未必认为塔尔佩海默病症状的骨骼肌变性是由β-淀粉样酶白斑惹来的。这是一种原是淀粉样前体酶(APP)，它能分解成大块并聚集成脑部中都产生偏差折叠毒素性的聚丙烯，阻碍骨骼肌无线电。在发生塔尔佩海默病症状时，β-淀粉样酶白斑才会同样引致骨骼肌元被害，或通过tau酶底物的抑制作用——tau酶倾斜产生骨骼肌原橡胶缠结，受到破坏某种程度的糖类供应，最终杀死它们。但是，澳大利亚新的南威尔士所大学的这项新的研究工作说明，在此之前这些观点显然是缺失的。材料科学和纳米系统设计研究工作所的肿瘤内生物学家Ernst Wolvetang问道：“我们的数据下一场了该领域当前的研究工作假设，即β-淀粉样酶白斑足以惹来与塔尔佩海默病症状有关的骨骼肌退行性变化。”受影响的细胞内中都（浅蓝）骨骼肌原橡胶缠结样的骨架（蓝）。图片来源：D Ovchinnikov为了研究工作这些程序，Wolvetang团队用作来自人类所陈氏综合病症状症状的肿瘤内。这些症状体内多一份淀粉样前体酶(APP)的基因原封不动，因为他们多了一条21号染色体。APP准确度的持续上升被未必认为是所致陈氏综合病症状症状染上塔尔佩海默病症状的因素。但是当研究工作职员在粘液将肿瘤内培养成骨骼肌，并利用CRISPR基因编辑系统设计操纵APP送回正常准确度时，他们观察到tau酶底物抑制作用并无法发生变化。虽然这些实验属实，APP准确度持续上升才会引致β-淀粉样酶白斑持续上升，但奇怪的是，就其本身而言，未必才会惹来骨骼肌被害比例和tau酶毒素骨骼肌原橡胶缠结的持续上升。Wolvetang解释问道：“这说明，β-淀粉样酶也许未必是与塔尔佩海默病症状相关的骨骼肌被害的驱动因素，也不才会是同样引致tau酶的解剖长时间，至少在我们的模型中都是这样的。我要重申的是，我们并无法可能会解读这些数据。尽管如此，我们早就花了几十年的时间和数十亿美元研究工作基于β-淀粉样酶的疗法，而到现阶段几乎都以收场获得胜利。早就有很多研究工作说明，这种习惯的假设也许需要新的的评估了，我们的数据也全面性全力支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉样酶和APP的准确度，与tau酶质缠结和观念衰退不同样相关，那么是什么引致塔尔佩海默病症状症状的骨骼肌被害呢？研究工作职员未必能确定，但是他们未必认为无论如何更为关注tau酶的过程和医学，因为β-淀粉样酶也许未必像我们基本上未必认为的那样参与到结核病中都。Wolvetang解释问道：“在陈氏综合病症状的历史背景下，我们关注了由21号染色体格式的其他基因，比如DYRK1A。DYRK1A才会同样或某种程度引致tau酶底物抑制作用的持续上升。DYRK1A与塔尔佩海默病症状也有关。”虽然研究工作职员们很仔细地重申了他们的研究工作的局限性，比如是基于培养的人类所细胞内，无法证明对真实的塔尔佩海默病症状症状也是如此，然而，他们还是愿意这种方法有朝一日可以协助我们合作开发单单一新的疗法。Wolvetang问道：“这项研究工作重申，基于人类所肿瘤内的结核病模型能为我们提供关于引致塔尔佩海默病症状的分子程序的新的论调。为药物比对开辟新的路段。”原始单单处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018