PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女驭男”！当神经元受损时，女性代谢异常而男性无碍

甘油、脂肪和酶是延续我们生命的主要能量特别联，化学物质对这些物质的摄入和来开展是一个复杂又精妙的更更进一步。如果这个更更进一步注意到差错，可能亦会引来毒素的降解再加，最终可能亦会发展为心胭脂管病症或哮喘等病症。

胸后侧人毒素素(VMH)在/细胞内恒定方面起着主要消除作用，哺乳动物的VMH当中具有感测降解恒定的脊髓元，例如，生成因子1(SF1)脊髓元，能恒定和高胭脂压高水平[1]。

Doi：10.1111/dom.12346

之前的研究课题断定，VMH当中依赖于不够高浓度的孕酮肽[2]。那么，这是不是意味着孕酮在某些降解的恒定上起着不够极其重要的消除作用呢？昨日，发表在《PNAS》上的一篇原是“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次揭示了在无胺类肽5亚型（mGluR5）的但会，雌连续性孕酮的SF1脊髓元活连续性亦会毁于一旦，孕酮对降解的确保消除作用亦会逆转为损坏消除作用[3]。

Doi：10.1073/pnas.2011228117

此外，研究课题人员推测，孕酮对降解的这种逆转消除作用也许能解释为什么绝经后的妇女不够容易胭脂糖抵御和中风哮喘的可能性增加。

胸后侧人毒素素（VMH）当中依赖于很多脊髓元，它们在非典型（外/内部刺激）静止状态下发生在结构上和机能的改变。降解型胺类肽5亚型（mGluR5）在恒定脊髓元和脊髓元的连接更更进一步当中有着极其重要消除作用，且mGluR5在大脑的某些区域当中的机能受脑源连续性脊髓营养因子（BDNF）的恒定[4]。

之前的研究课题早就断定，脊髓元的兴奋连续性提高亦会造成雌连续性BDNF2L/2LCk cre突变（BDNF缺少引来当中枢受损）孕酮的可能会进食、不抗性和心胭脂管病症[5]。而mGluR5又对脊髓元如此极其重要，那么，mGluR5的缺少亦会造成何种恶果呢？

首先，研究课题人员采用雄连续性和雌连续性BDNF2L/2LCk cre突变孕酮来开展特别的实验，结果断定，这些突变孕酮当中的mGluR5表达出来提高。当研究课题人员使用基因编辑步骤敲除mGluR5后，他们辨别到雌连续性孕酮当中原本长时间的/细胞内高水平逆转为反常静止状态。

最令人惊讶的是，/细胞内降解的反常只发生在雌连续性孕酮当中。缺少mGluR5的雄连续性孕酮的/细胞内降解依旧长时间。

VMH当中mGluR5缺少只能引来女连续性胭脂糖反常

那么，产生这种“重女轻男”物理现象的主因是什么？接下来，研究课题该小组对雌连续性和雄连续性BDNF2L/2LCk cre突变孕酮的人毒素当中的孕酮开展了特别考察，结果断定雌连续性连续性突变人毒素当中去甲神经递质高水平实着提高，而雄连续性突变当中却没负面影响，这暗示提高交感脊髓张力亦会引来这种“连续性别差异对待”。

无mGluR5但会的孕酮对雌连续性突变的胭脂糖负面影响

紧接着，研究课题该小组更进一步地考察了脊髓元的放电速率和胭脂降解的关系，断定在有或无mGluR5状况下，孕酮对SF1脊髓元活连续性和胭脂糖降解的负面影响实著不同，如果没这种胺类肽，孕酮亦会消除SF1脊髓元活连续性，且对胭脂糖的恒定将从长时间静止状态背离为反常静止状态，而在雄连续性突变当中没辨别到这些改变。

孕酮负面影响SF1脊髓元的放电率和兴奋连续性而雄孕酮则没

总之，该项研究课题断定了胺类肽5(mGluR5)对于孕酮恒定雌连续性的高水平是不可缺少的，而在雄连续性当中或许没任何负面影响，这将有利于我们不够加熟悉地探究男连续性和女连续性的一生当中中风哮喘或其他病症的可能性不同的主因。

此外，由于孕酮在恒定女连续性的胭脂糖/细胞内降解方面有着极其重要的消除作用，那么，女连续性是否可以在绝经后必要附加天然孕酮（如植物当中的孕酮）来延续某些降解恒定呢？这都将也许引来我们更进一步思考这些问题。

原始出处：

Micaella P. Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et.a. Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance. PNAS published July 27, 2020