Circulation：Par4局限性可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

肺部破裂是急性病变梗死(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注解决方案取得了重大进展，但肺部破裂的致死率仍然很高。数据分析断定，溶栓治疗法可加速肺部破裂，但这一脆弱因素的相关性仍存在疑虑。Kolpakov等分析了MI大鼠肺部的蛋白酶激活受体4（Par4）的表达，数据分析了Par4缺失对MI后的心室了解到和心功能的影响。结果发现，Par4在MI后的大鼠肺部和分离的病变细胞里的mRNA和蛋白水平均增加，以声势浩大肥厚和发炎刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺失大鼠的病变细胞突变不够少、梗死总长度不够小和功能恢复不够容易。相反，在慢性MI后，与WT大鼠相比，Par4-/-大鼠的心功能毁坏、肺部破裂率及致死率均不够佳。对Par4-/-大鼠肺部的流行病学评估表明，与WT相比，病变梗死扩张不够大、水肿增多、带电粒细胞材延期，造成了病变梗死后硬化毁坏。在体外和肝细胞病变梗死后，Par4考虑到还可消退带电粒细胞的突变，并影响梗死病变的发炎凝固。给WT大鼠透析Par4-/-带电粒细胞可持续性发炎的复苏，增加肺部水肿，并会减轻心功能障碍，但透析Par-/-血小板无此效应。与此十分相似，给Par4-/-大鼠透析WT带电粒细胞可以恢复发炎的复苏，降低肺部破裂发生率，并改善病变梗死后的心功能。 得出结论：本数据分析了解到了Par4在病变硬化过程里带电粒细胞突变和发炎复苏里的重要发挥作用，若有Par4抑制或可作为潜在的治疗法抗病毒，且只适用于缺血重击的急性期，不可作为MI的长期治疗法。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775